Posts published on Вересень 26, 2020

Застосування мікроголок в генній терапії захворювань сітківки

 

Як повідомляє група лікарів та ветеринарів-офтальмологів UC Davis, новий підхід до проведення генної терапії захворювань сітківки виключає потребу у проведенні складної хірургії ока і здатен відновити більшу кількість клітин, аніж будь-який існуючий зараз метод.

В дослідженні, проведеному під керівництвом доцента кафедри офтальмології Glenn Yiu, вивчались мікроголки, які мають значні переваги над існуючими методами доставки генів вірусними частками з метою корекції мутацій в сітківці, що спричиняють сліпоту. Сітківка вистилає задню частину ока і містить мільйони світлочутливих клітин (паличок і колбочок), які сприймають світлові сигнали і передають їх до мозку через зоровий нерв, забезпечуючи зір. Дослідження, проведене на макаках-резусах було опубліковане в журналі Molecular Therapy Methods & Clinical Development.

“Ми відкрили новий спосіб ін’єкції вірусу за допомогою мікроголок ззовні ока, який може застосовуватись в звичайних умовах, без хірургії. Мікроголки мають довжину меншу 1 мм і дозволяють вводити вірусні частинки у тонкий шар всередині очної стінки, який має назву супрахоріоїдального простору. Ми виявили, що ми можемо досягти більш широкого розповсюдження гену по сітківці, забезпечуючи менш інвазивний та більш ефективний спосіб лікування пошкоджених клітин сітківки”, – каже Yiu.

Дослідники запевняють, що цей підхід може бути застосований до будь-якої генної терапії, яка має відношення до очей – дуже важливий прогрес, враховуючи, що єдина генна терапія, яка на даний момент затверджена Управлінням з контролю за продуктами та ліками США, та багато інших терапій, які проходять клінічні випробування, включать проведення складної хірургії.

“Сучасна генна терапія для лікування спадкових захворювань очей є більш інвазивною, – каже Yiu, – Щоб вколоти вірусні частинки, які містять правильну послідовність генів, в око пацієнта, хірургам часто необхідно виконати операцію із видалення скловидного тіла всередині ока і провести канюлю скрізь сітківку, з метою лікування клітин. Хоча і ефективний в питанні відновлення зору, цей підхід залучає лише невелику область сітківки навколо ін’єкції, і потребує комплексної інвазивної хірургії сітківки”. Інші методи, такі як використання звичайної голки для введення генного препарату всередину скловидного тіла, також не є дуже ефективними, якщо мова йде про досягнення препаратом сітківки.

Захворювання сітківки є одними із найпоширеніших причин сліпоти як у США, так і в усьому світі. Вони включають вікову макулярну дегенерацію, діабетичну ретинопатію, а також рідкісні спадкові захворювання, які спричиняють сліпоту. Застосування вірусних частинок, також відоме як аденоасоційовані вірусні вектори (AAV), було визначальним кроком для доставки генної терапії з метою корекції спадкових генетичних станів та складних дегенеративних розладів сітківки. Ці віруси є безпечними, оскільки вони самі не спричиняють хвороб, і переносять здорові гени, які замінюють собою мутантні гени у хворих очах. Однак, вірусні вектори можуть викликати імунну реакцію, залежно від того, як вони вводяться в організм.

“Внутрішня частина ока зазвичай вважається “імуно-привілейованою”. Це означає, що ін’єктований вірус не має спричинити сильної імунної відповіді та викликати запалення або пошкодження, – каже Yiu, – Однак, мікроголки, які ми використовували, отримують доступ до простору, який знаходиться поза гемато-ретинальним  бар’єром, та не є імуно-привілейованим, тож ін’єкція AAV сюди може бути більш сприйнятливою для імунних реакцій”.

Мікроголки, які використовували автори, наразі призначені лише для досліджень, однак, фаза 3 клінічного дослідження показала, що ін’єкції стероїдів, за допомогою цих голок, можуть успішно лікувати запальні захворювання очей.

Більше інформації про дослідження ви можете отримати за посиланням: https://www.cell.com/molecular-therapy-family

Оригінальна стаття була опублікована на сайті UC Davis HEALTH 16 вересня 2020 року.