Posts published on Червень 2024

Нове потенційне лікування діабетичної ретинопатії – антикерамідна імунотерапія

 

Пацієнти з цукровим діабетом стикаються з безліччю потенційних проблем зі здоров’ям, коли вони працюють над лікуванням хронічного захворювання. І все ж одна проблема, яка є серйозною, це ризик втрати зору через стан, відомий як діабетична ретинопатія.

Дослідники з Університету наук про здоров’я Оклахоми та Меморіального онкологічного центру Слоуна Кеттерінга (MSK) вивчають нове, революційне лікування діабетичної ретинопатії, яке може змінити прогноз для цих пацієнтів.

Юлія Бусік, доктор філософії, професор і завідувач кафедри біохімії та фізіології у співпраці з Річардом Колесником, доктором медичних наук MSK Cancer Center, опублікувала статтю в журналі Cell Metabolism, у якій докладно описано, як антикерамідна імунотерапія може усунути першопричину захворювання та зупинити прогресування до сліпоти на більш ранній стадії, ніж попередні методи лікування.

«Із зростанням поширення цукрового діабету зростає й кількість ускладнень. Третина дорослих старше 40 років, хворих на цукровий діабет, мають ретинопатію, — сказав Бусік, – Якщо діабетичну ретинопатію не лікувати, вона може призвести до сліпоти. Втрата зору є одним із найстрашніших ускладнень для пацієнтів з діабетом».

На даний момент існує два методи лікування діабетичної ретинопатії, але обидва мають серйозні наслідки для здоров’я та є досить інвазивними. Один включає лазери, які спалюють судини, щоб зупинити кровотечу; інший передбачає ін’єкції безпосередньо в око, які можуть зупинити прогресування захворювання. За словами Бусіка, ці методи лікування ефективні не в усіх випадках.

Дослідники працюють над захоплюючим новим лікуванням, яке могло б усунути першопричину діабетичної ретинопатії. Продовжуючи дослідження, які вона розпочала в Університеті штату Мічіган, Бусік ближче вивчила ліпіди, зокрема ліпідні шляхи в сітківці ока, і те, як на них впливає діабет.

Вона та її команда виявили, що в очах пацієнтів з діабетичною ретинопатією присутній певний дуже шкідливий тип ліпідів, або керамідів. У свою чергу, вони виявили, що ці кераміди після стимуляції іншим типом клітин — цитокінами — злипаються у великі домени, які викликають шкідливі запальні сигнали для клітин ока. Це викликає загибель клітин і прогресування діабетичної ретинопатії.

У співпраці з лабораторією Колесника в онкологічному центрі MSK команда Бусіка змогла створити антитіло проти цих ліпідів, щоб запобігти накопиченню керамідів і сигналізувати про пошкодження здорових клітин сітківки. Дослідження демонструють великі перспективи на моделях тварин і клітинних культур.

“Мабуть, найважливішим прогресом у порівнянні з нинішнім лікуванням є те, що воно спрямоване на першопричину захворювання, а не на пізні симптоми та зупинку прогресування на стадії, що загрожує зору”, – пояснює Бусік. Його також можна вводити системно, тому його не потрібно вводити в око. Через інвазивну природу та проблеми з безпечністю доступні на даний момент методи лікування застосовуються лише на дуже пізніх стадіях захворювання, коли зір знаходиться під загрозою.

«Якщо у нас буде це системне безпечне лікування, — сказав Бусік. – Його можна надавати пацієнтам на набагато більш ранній стадії, коли ретинопатія тільки починає прогресувати, щоб переконатися, що хвороба ніколи не дійде до пізньої стадії».

Оригінальне дослідження було опубліковане у журналі Cell Metabolsim 7 травня 2024 року.






Вчені пояснили як мозок розпізнає різні зображення, навіть ті, що не мають кольору

 

Незважаючи на те, що зорова система людини має складні механізми для обробки кольору, мозок не має проблем з розпізнаванням об’єктів на чорно-білих зображеннях. Нове дослідження Массачусетського технологічного інституту пропонує можливе пояснення того, як мозок стає настільки вправним у ідентифікації як кольорів, так і зображень із поганим кольором.

Використовуючи експериментальні дані та обчислювальне моделювання, дослідники знайшли докази того, що коріння цієї здатності може лежати в розвитку. Робота була опублікована в журналы Science.

На ранньому етапі життя, коли новонароджені отримують дуже обмежену інформацію про колір, мозок змушений навчитися розрізняти об’єкти на основі їх яскравості або інтенсивності світла, яке вони випромінюють, а не за кольором. Пізніше в житті, коли сітківка та кора головного мозку більш підготовлені для обробки кольорів, мозок також включає інформацію про колір, але також зберігає свою раніше набуту здатність розпізнавати зображення без критичної залежності від колірних сигналів.

Висновки узгоджуються з попередньою роботою, яка показує, що початково погіршені зорові та слухові можливості сприйняття можуть бути корисними для раннього розвитку систем сприйняття.

«Ця загальна ідея, що є щось важливе в початкових обмеженнях, які ми маємо в нашій системі сприйняття, виходить за межі кольорового бачення та гостроти зору. Деяка робота, яку наша лабораторія виконала в контексті прослуховування, також свідчить про те, що є щось важливе в накладаючи обмеження на багатство інформації, з якою неонатальна система спочатку стикається», – каже Паван Сінха, професор відділу мозку та когнітивних наук Массачусетського технологічного інституту та старший автор дослідження.

Отримані дані також допомагають пояснити, чому дітям, які народилися сліпими, але яким пізніше в житті відновили зір через видалення вродженої катаракти, набагато важче ідентифікувати об’єкти, представлені чорно-білим. Ті діти, які отримують зорову інформацію із насиченим кольором, щойно їхній зір відновлюється, можуть розвинути надмірну залежність від кольорової інформації, що робить їх набагато менш стійкими до змін або видалення інформації про колір.

Ідея вивчення того, як ранній досвід роботи з кольором впливає на подальше розпізнавання об’єктів, виникла на основі простого спостереження під час дослідження дітей, у яких відновився зір після операції з приводу вродженої катаракти. У 2005 році Sinha запустив проект Prakash (санскритське слово, що означає «світло»), спробу в Індії виявити та лікувати дітей із оборотними формами втрати зору.

Багато з цих дітей страждають на сліпоту через дифузно змутнілу бінокулярну катаракту. Цей стан часто не лікують в Індії, де найбільше у світі сліпих дітей (за оцінками, від 200 000 до 700 000).

Діти, які отримують лікування в рамках проекту Prakash, також можуть брати участь у дослідженнях свого зорового розвитку, багато з яких допомогли вченим дізнатися більше про те, як змінюється організація мозку після відновлення зору, як мозок оцінює яскравість та інші явища, пов’язані із зором.

У цьому дослідженні Сінха та його колеги дали дітям простий тест на розпізнавання об’єктів, показуючи як кольорові, так і чорно-білі зображення. Для дітей, які народилися з нормальним зором, зміна кольорових зображень на чорно-білі взагалі не впливала на їхню здатність розпізнавати зображений предмет. Однак, коли дітям, яким видалили катаракту, показали чорно-білі зображення, їх ефективність у розпізнаванні значно знизилася.

Це спонукало дослідників до гіпотези, що характер зорової інформації, якій діти піддаються в ранньому віці, може відігравати вирішальну роль у формуванні стійкості до змін кольору та здатності ідентифікувати об’єкти, представлені на чорно-білих зображеннях. У новонароджених із нормальним зором конусоподібні клітини сітківки недостатньо розвинені при народженні, що призводить до поганої гостроти зору та поганого сприйняття кольорів. У перші роки життя їхній зір помітно покращується в міру розвитку колбочкової системи.

Оскільки незріла зорова система отримує значно меншу кількість кольорової інформації, дослідники припустили, що в цей час мозок дитини змушений навчитися розпізнавати зображення зі зменшеними кольоровими ознаками. Крім того, вони припустили, що діти, які народжуються з катарактою і мають її пізніше видаляти, можуть навчитися надто покладатися на колірні ознаки під час ідентифікації об’єктів, тому що, як вони експериментально продемонстрували в статті, зі зрілою сітківкою ока вони починають вчитись візуальному сприйняттю з хорошим кольоровим зором.

Щоб ретельно перевірити цю гіпотезу, дослідники використали стандартну згортову нейронну мережу AlexNet як обчислювальну модель зору. Вони навчили мережу розпізнавати об’єкти, надаючи їй різні типи вхідних даних під час навчання.

Як частину одного режиму тренувань вони спочатку показували лише зображення моделі у відтінках сірого, а потім представили кольорові зображення. Це приблизно імітує розвиток хроматичного збагачення, коли зір дітей розвивається протягом перших років життя.

Інший тренувальний режим включав лише кольорові зображення. Це наближається до досвіду дітей проекту Prakash, оскільки вони можуть обробляти повноколірну інформацію, щойно їм видаляють катаракту.

Дослідники виявили, що модель, натхненна розробкою, могла точно розпізнавати об’єкти на будь-якому типі зображення, а також була стійкою до інших маніпуляцій з кольором. Однак проксі-модель Prakash, навчена лише на кольорових зображеннях, не показала хорошого узагальнення для зображень у градаціях сірого або змінених відтінків.

«Схоже на те, що модель, яка імітує досвід дітей із програми Prakash, дуже гарно працює з кольоровими зображеннями, але вона дуже погано себе показує з будь-яким іншим. Якщо не починати з навчання із чорно-білими зображеннями, ці моделі просто не узагальнюють отриману інформацію, можливо, через їх надмірну опору на певні колірні підказки”, – говорить Лукас Фогельсанг.

Надійне узагальнення візуальної інформації у моделі, яка проходила етапний розвиток, є не просто наслідком її навчання на кольорових і сірих зображеннях; часове впорядкування цих зображень має велике значення. Інша модель розпізнавання об’єктів, яка спочатку навчалася на кольорових зображеннях, а потім на зображеннях у відтінках сірого, не справлялася з ідентифікацією чорно-білих об’єктів.

«Важливі не лише кроки розвиваючої хореографії, а й порядок, у якому вони розігруються», — каже Сінха.

Аналізуючи внутрішню організацію моделей, дослідники виявили, що ті, які починали з відтінків сірого, навчаються покладатися на яскравість для ідентифікації об’єктів. Коли вони починають отримувати вхідні дані кольору, моделі не сильно змінюють свій підхід, оскільки вони вже навчилися стратегії, яка добре працює. Моделі, які починали вчитись з кольорових зображень, дійсно змінили свій підхід після того, як їм були представлені зображення у градаціях сірого, але вони не змогли змінитися настільки, щоб зробити їх такими ж точними, як моделі, що спочатку отримували зображення у градаціях сірого.

Подібне явище може відбуватися в людському мозку, який має більшу пластичність на ранньому етапі життя і може легко навчитися ідентифікувати об’єкти лише на основі їх яскравості. На ранньому етапі життя нестача інформації про колір насправді може бути корисною для мозку, що розвивається, оскільки він вчиться ідентифікувати об’єкти на основі розрідженої інформації.

«Новонароджена дитина з нормальним зором у певному сенсі позбавлена ​​кольорового зору. І це виявляється перевагою», — каже Даймонд.

Дослідники з лабораторії Синха помітили, що обмеження ранньої обробки великого об’єму сенсорної інформації може також принести користь і іншим аспектам зору, а також слуховій системі.

У 2022 році вони використали обчислювальні моделі, щоб показати, що сприйняття у ранніх етапах розвитку лише низькочастотних звуків, подібних до тих, які діти чують в утробі матері, покращує продуктивність у слухових завданнях, які вимагають аналізу звуків протягом більш тривалого періоду часу, наприклад, розпізнавання емоцій. Тепер вони планують дослідити, чи поширюється це явище на інші аспекти розвитку, такі як оволодіння мовою.

Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medical Xpress 23 травня 2024 року.



Мелатонін знижує ризики розвитку та сповільнює прогресування вікової макулярної дегенерації

 

Команда медичних дослідників з Медичної школи Університету Кейс Вестерн Резерв і Центру офтальмологічної біоінформатики клініки Клівленда знайшли додаткові докази того, що регулярне вживання мелатоніну знижує ризики розвитку вікової макулярної дегенерації (ВМД) – захворювання, яке часто призводить до сліпоти.

У своєму дослідженні, опублікованому в журналі JAMA Ophthalmology, група вчених вивчала історії хвороби 200 000 літніх пацієнтів, шукаючи зв’язок між регулярним споживанням мелатоніну та розвитком ВМД.

Попередні дослідження показали, що з віком у багатьох людей починає спостерігатися дегенерація макули – центральної частини сітківки. В даний час приблизно 11 мільйонів людей тільки в США втрачають зір через ВМД. Вчені-медики багато років шукали способи запобігти або зупинити прогресування захворювання. Був досягнутий певний прогрес, але лікування досі не існує.

Останніми роками дослідницькі групи виявили, що люди, які приймають добавки з мелатоніном, мають меншу ймовірність розвитку захворювання. У 2020 році одна команда виявила, що більш високі рівні мелатоніну можуть запобігти пошкодженню сітківки через ВМД.

Наступного року інша команда виявила, що у пацієнтів із ВМД рівень мелатоніну в крові та сльозах був нижчим за середній. У цій новій спробі дослідницька група переглянула медичні записи 200 000 людей похилого віку за період з 2008 по 2023 роки, шукаючи зв’язок.

Вони виявили, що з 121 523 пацієнтів у віці 50 років і старше, у яких не було ознак ВМД, багато регулярно приймали добавки мелатоніну. Вони також виявили, що багато пацієнтів, які почали приймати добавки мелатоніну після розвитку ВМД, мали повільніше прогресування хвороби, ніж пацієнти, які не приймали мелатонін.

Мелатонін – це гормон, який природним чином виробляється в мозку; він тісно пов’язаний із циклом сну. Мозок виробляє його більше у відповідь на темряву. Через це кілька компаній виробляють і продають мелатонін як дієтичну добавку, призначену для допомоги людям, які мають проблеми зі сном.

Це нове дослідження додає більше доказів того, що регулярне вживання мелатоніну може запобігти розвитку та прогресуванню ВМД.

Оригінальне дослідження було опубліковане в журналі JAMA Ophthalmology 6 червня 2024 року.