У дітей з амбліопією або «ледачим оком» одне око бачить гірше іншого через цілу низку причин. Воно може погано фокусуватися, може бути зміщене у положенні через косоокість, або його зір може бути ускладнений катарактою чи опущеною повікою. У результаті мозок починає надавати перевагу зоровим сигналам від сильнішого ока, внаслідок чого слабше око втрачає зір.

Якщо амбліопія виявлена досить рано, оклюзія на краще око навчить мозок звертати увагу на слабше око, зміцнюючи його зір. На жаль, ця стратегія найкраще працює приблизно до 5-6 років. Після цього «критичний період», коли мозок може переналаштувати свої зорові контури, починає замикатися, і втрачений зір важко повернути назад.

Але виявилося, що певні ліки можуть знову відкрити вікно цього критичного періоду. У 2010 році нейробіолог Такао Хенш, доктор філософії, в Нейробіологічному центрі Кірбі при Бостонській дитячій лікарні повідомив у журналі Science, що такі препарати, як донепезил (Аріцепт), ліки, що застосовуються при хворобі Альцгеймера, усунули амбліопію у дослідженні на мишій моделі набагато пізніше закінчення критичного періоду розвитку зору.

Це надихнуло на невелике відкрите клінічне випробування донепезилу в Бостонській дитячій клініці, яке вселяє надію на відновлення принаймні частково втраченого зору у старших дітей — і навіть дорослих — з амбліопією. Хоча покращення зору були скромними та не загальними, вони були стабільними та могли прокласти шлях до більших, плацебо-контрольованих досліджень, потенційно пробуючи різні препарати та одночасну зорову стимуляцію.

«Це дослідження стало доказом концепції того, що пластичність мозку можна відновити», — каже Хенш. Результати випробувань були опубліковані в Scientific Reports. «Ми сподіваємося, що це надихне на більш масштабне плацебо-контрольоване дослідження».

Повторне відкриття критичних періодів донепезилом

Девід Хантер, доктор медичних наук, керівник офтальмології Бостонського дитячого відділення, дізнався про відкриття Хенша щодо критичних періодів більше десяти років тому і був заінтригований. «Такао прийшов зустрітися зі мною, сказавши: «У мене є ці результати в лабораторії, і я хочу донести їх до людей», — розповідає він, — Не часто випадає така можливість».

Оскільки донепезил, який підвищує рівень ацетилхоліну, вже призначали для покращення когнітивних функцій, Хантер припустив, що не складе труднощів розпочати клінічне випробування. Він залучив офтальмолога Каролін Ву, доктора медичних наук, щоб розробити та вести його за підтримки Бостонської програми дитячих трансляційних досліджень.

«Ми змогли перейти безпосередньо від мишей до людей, не потребуючи років — якщо не десятиліть — підготовки,» — каже Хантер.

Десятилітні зусилля

Незважаючи на це, процес тривав довше, ніж очікували Ву та Хантер. Їм ще потрібно було отримати дозвіл FDA на використання донепезилу за новими показаннями, а потім співпрацювати з фармацією, щоб виготовити спеціальні таблетки з половиною дози донепезилу, яка використовується при хворобі Альцгеймера.

Набір достатньо дорослих учасників також зайняв час, оскільки більшість пацієнтів старше 12 більше не відвідують клініку з приводу амбліопії. «Пацієнти, які відповідали вимогам, були дуже зацікавлені, і відповідність була винятковою, що важливо в клінічних дослідженнях», — повідомляє Ву.

Зрештою вони зарахували 16 учасників, середній вік яких становив 16 років, в діапазоні від 9 до 37 років. Усі вони раніше проходили оклюзійну терапію і припинили лікування через відсутність подальшого покращення зору.

Перед прийомом донепезилу діти віком до 18 років закривали кращі очі протягом чотирьох тижнів, принаймні дві години на день. (Дорослих позбавили цієї вимоги, щоб заохотити їх зареєструватися.) Після цього періоду введення діти приймали 2,5 мг донепезилу щодня, продовжуючи оклюзію, тоді як дорослі приймали 5 мг. Якщо через чотири тижні зір не покращився хоча б на один рядок (або п’ять літер), дозу збільшували. Дози були обмежені 7,5 мг для дітей і 10 мг для дорослих.

Другий шанс для амбліопії?

Після 12 тижнів лікування учасники могли прочитати в середньому на 1,2 рядка більше, ніж на початку. Хоча деякі учасники не відповіли на терапію, чотири з 16 мали покращення на дві лінії або більше. Покращення зору залишалося через десять тижнів після припинення прийому донепезилу як у дітей, так і у дорослих.

«Хороша новина полягає в тому, що у деяких пацієнтів спостерігалося підвищення гостроти зору, жоден із них не мав серйозних побічних ефектів, і покращення зберігалися навіть після припинення лікування», — каже Ву.

Хантер і Ву вивчають різні варіанти проведення більшого дослідження. Однією з можливостей є співпраця з іншими великими дослідницькими центрами по всій країні, які займаються лікуванням амбліопії.

У більш широкомасштабному дослідженні можна було б досліджувати інші дози або форми донепезилу, інші препарати, які відновлюють зорову пластичність, або комбінацію медикаментозного лікування та процедур, таких як спеціальні відеоігри, які також підвищують рівень ацетилхоліну. Надія полягала б у досягненні більших, більш клінічно значущих покращень — скажімо, чотири-п’ять ліній прибавки зору.

«Це звичайний удар, а не нокаут, — каже Хантер, — але ми раді, що досягли прогресу».

Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medical Xpress 12 вересня 2023 року.