Команда дослідників Каліфорнійського університету в Девісі показала, що стовбурові клітини CD34+ можна безпечно вводити в очі пацієнтів із пігментним ретинітом (RP) і вони можуть мати терапевтичні переваги. Дослідження фази 1 також підтвердило, що ці спеціалізовані клітини можна легко виділити з власного кісткового мозку пацієнта. Дослідження було опубліковано в журналі Ophthalmology Science.

«Це було невелике дослідження, і ми хотіли показати, що ми можемо ефективно ізолювати клітини CD34+ з кісткового мозку, безпечно вводити їх і, можливо, побачити деякі переваги у зорових функціях, — сказала Сусанна Парк, професор кафедри офтальмології та зору та перший автор на папері, — Ми виявили, що лікування безпечне, і у чотирьох із семи пацієнтів спостерігалося помітне покращення зору».

Хвороба з різним корінням

Пігментний ретиніт викликаний 100 різними генетичними мутаціями. Оскільки клітини сітківки відмирають, люди втрачають периферичний зір і здатність бачити при слабкому освітленні, зрештою хвороба прогресує до повної сліпоти.

Оскільки генетика пігментного ретиніту дуже складна, виправити першопричину є складним завданням. Одна з існуючих генних терапій ефективна лише для 1% пацієнтів, у яких є така специфічна мутація. Інші методи генної терапії знаходяться в розробці; однак кожен з них міг допомогти лише невеликій групі пацієнтів із пігментним ретинітом.

Побачивши це різноманіття захворювань, команда Каліфорнійського університету в Девісі застосувала інший, мутаційно-агностичний підхід. Замість того, щоб намагатися виправити основну генетичну аномалію, вони почали досліджувати, чи можуть стовбурові клітини регенерувати тканину сітківки та відновити зір.

Стовбурові клітини CD34+ є особливо багатообіцяючими, оскільки вони осідають на пошкоджених тканинах, щоб відновити їх. Ці регенеративні клітини були протестовані при серцево-судинних захворюваннях і продемонстрували значні переваги. Попередні дослідження UC Davis як на моделях тварин, так і на пацієнтах показали, що цей підхід може покращити перебіг пігментного ретиніту та, можливо, інших захворювань сітківки.

«Ми вважаємо, що клітини CD34+ знаходять пошкоджену сітківку, хапаються за неї та можуть генерувати молекулярні зміни, щоб зменшити дегенерацію, — сказав Парк, — Ми продемонстрували деяке збереження функції сітківки, використовуючи ці стовбурові клітини в одній із наших тваринних моделей пігментного ретиніту».

Безпечна і, можливо, ефективна терапія

Дослідники взяли на роботу сім людей з пігментним ретинітом, які втратили більшу частину периферичного зору. Вони використовували стерильну лабораторію належної виробничої практики в Інституті регенеративних лікування Каліфорнійського університету в Девісі, щоб ізолювати клітини CD34+ з кісткового мозку, отриманого від кожного учасника. Учасники дослідження отримали одну ін’єкцію стовбурових клітин в одне зі своїх уражених очей.

Дослідження показало, що терапія добре переносилася: в одного пацієнта виникло незначне ускладнення, яке вирішилося протягом 24 годин. Загалом процес ізоляції стовбурових клітин давав змогу отримати безпечні клітини високої якості.

«Найважливішим результатом є те, що ми змогли виділити клітини CD34+ високої якості для ін’єкцій в очі, — пояснив Парк, — Близько 90% ізольованих клітин були життєздатними, і не було інфекцій чи інших серйозних побічних ефектів після ін’єкції клітин в око».

Хоча ця фаза 1 дослідження була зосереджена головним чином на безпеці, більшість учасників відчули, що їхній зір покращився, і об’єктивні тести зору підтвердили це. Команда Каліфорнійського університету в Девісі планує в майбутньому провести більш масштабне дослідження безпеки та ефективності.

«Після десятиліття спільних досліджень тестування клітин CD34+ людини на мишачих моделях дегенерації сітківки дуже багатообіцяюче побачити їх безпеку та потенційну ефективність у пацієнтів, які взяли участь у клінічному дослідженні», — сказав Ян Нолта, співавтор цього вивчення. Нолта є директором Програми стовбурових клітин і Центру генної терапії Каліфорнійського університету в Девісі в Інституті регенеративного лікування при Каліфорнійському університеті в Девісі.

Оригінальне дослідження було опубліковане в журналі Ophthalmology Science в вересні 2024 року.