Дослідницькій групі успішно вдалось включити протизапальні препарати в гідрогель, щоб придушити запалення в сітківці та ефективно доставити ліки до запаленої ділянки.

Вікова дегенерація макули та пігментний ретиніт є невиліковними захворюваннями очей, які спричиняють сліпоту через поступове пошкодження фоторецепторних клітин, що перетворюють світло на біологічні сигнали в сітківці, світлочутливій тканині в задній частині ока.

Вікова дегенерація макули – це стан, який пошкоджує центральну частину сітківки, і є основною причиною сліпоти у людей старше 65 років. Пігментний ретиніт, з іншого боку, є генетичним захворюванням, яке спричиняє поступова смерть у фоторецепторних клітинах сітківки і вражає приблизно одну людину з 4000 у всьому світі, спочатку викликаючи сутінкову сліпоту, але згодом призводячи до втрати зору.

В даний час не існує ефективних ліків від обох хвороб, і одним із методів лікування є введення протизапальних препаратів в око, щоб уповільнити ступінь пошкодження сітківки. Однак ці ін’єкції діють лише до тих пір, поки препарат залишається в оці, тому пацієнти повинні відвідувати клініку для внутрішньоочних ін’єкцій кожні 4-12 тижнів, залежно від тривалості дії препарату.

а. Схематичне зображення ін’єкційного гідрогелю, що реагує на запалення, для придушення запальної мікроглії для запобігання загибелі фоторецепторів при пігментному ретиніті. Гідрогель, що реагує на запалення, утворюється шляхом поперечного зшивання DBCO, кон’югованого з гіалуроновою кислотою, і азиду зшиваючого агента, що розщеплюється катепсином. b. Відповідль гідрогелю, що містить інгібітор EZH2, на катепсини, кількість яких підвищується в середовищі запалення сітківки; і пригнічення запалення через залежний від захворювання інгібітор EZH2, що вивільняється з гідрогелю. Авторство: npj Regenerative Medicine (2023). DOI: 10.1038/s41536-023-00342-y

Команда вчених вперше використала речовину, яка пригнічує фактор запалення EZH2, що сприяє дегенерації сітківки, разом із протизапальним агентом. Коли мишам з дегенерацією сітківки ока вводили протизапальний препарат, прогресування дегенерації сітківки сповільнювалося. Стаття опублікована в журналі npj Regenerative Medicine.

Дослідники успішно розробили гідрогель, який повільно руйнується при зустрічі з ферментом катепсином, який зазвичай надмірно експресується в запальних середовищах, для доставки протизапальних препаратів. Коли дослідники ввели гідрогель в очі мишам, які страждають від дегенерації сітківки, кількість факторів запалення в сітківці зменшилася приблизно до 6,1%.

Команда також виявила, що захисний ефект для клітин фоторецепторів, які, як відомо, руйнуються внаслідок дегенерації сітківки, був приблизно в чотири рази вищим, ніж у контрольній групі, що фактично затримує втрату зору.

Слід зазначити, що гідрогель на основі гіалуронової кислоти, який має подібні механічні та оптичні властивості до склоподібного тіла ока, забезпечує різну швидкість розпаду гідрогелю в кожного пацієнта, зводячи до мінімуму потребу в повторних ін’єкціях.

Очікується, що ця нещодавно розроблена технологія зменшить економічне навантаження та ризик нещасних випадків під час амбулаторних візитів для пацієнтів із обмеженою рухливістю через порушення зору. Крім того, для пацієнтів на ранніх стадіях хвороб зменшення частоти відвідувань лікарні може зменшити незручності в повсякденному житті.

До команди увійшли доктор Маесун Ім з Brain Science Institute, а також професор Сеунг Джа О з Kyung Hee University та професор Кангвон Лі з Seoul National University.

«Для майбутньої комерціалізації ми плануємо оцифрувати кількість використаного препарату та гідрогелю, а також період лікування відповідно до прогресування захворювання. Ми також маємо намір оцінити довгострокову стабільність системи доставки ліків», — сказав Доктор Месон Ім з Корейського інституту науки і технологій.

«На додаток до дегенеративних захворювань сітківки, ми досліджуватимемо рівень запалення при інших захворюваннях сітківки, щоб побачити, чи буде наша реагуюча на запалення система доставки ліків працювати при цих станах», — сказав професор Сеунг Джа О.

Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medical Xpress 14 лютого 2024 року.

Відповідно до результатів європейського дослідження, у якому брали участь 100 немовлят із ретинопатією недоношених, ефективність лікування цієї хвороби лазерною фотокоагуляцією та ін’єкцією афліберцепта, схоже, була однаковою, коли оцінювалась на момент досягнення учасників віку двох років.

У дослідженні FIREFLEYE Next 66 дітей лікували 0,4 мг афліберцепту інтравітреально, а 34 – лазерною фотокоагуляцією аваскулярної зони сітківки. Афліберсепт (Eylea) зазвичай використовується для лікування вікової макулярної дегенерації або діабетичного макулярного набряку, але також показаний для лікування судинного росту при ретинопатії недоношених (ROP) – захворювання сітківки у недоношених немовлят, спричинене аномальним ростом кровоносних судин у задній частині ока, що може призвести до сліпоти.

«Найважливішими висновками є порівняння результатів нейророзвитку в групі лікування лазером і анти-VEGF», — сказав Medscape Medical News Андреас Шталь, доктор медичних наук, директор офтальмологічної клініки Медичного університету Грайфсвальда в Німеччині. «Якщо ви проводите лазер в очах немовлят, ви очікуєте, що це не вплине на загальний розвиток дитини; можливо, анестезія може мати системний ефект, але лазерне лікування не повинно».

Шталь представив результати дослідження учасників у віці 2 років на щорічній науковій зустрічі Американської академії офтальмології у 2023 році.

У недоношених немовлят судинна система сітківки не є зрілою, і кровоносні судини охоплюють лише обмежену ділянку сітківки. ROP розвивається, коли ці судини не продовжують ріст в аваскулярну ділянку сітківки. Згідно зі статтею 2017 року, близько 14 000 недоношених дітей у Сполучених Штатах мають ретинопатію недоношених, причому до 1500 з цих випадків прогресує до середньої або важкої стадії, що потребує лікування.

Метою анти-VEGF або лазерного лікування є усунення надмірної продукції VEGF, яка сприяє патологічному росту кровоносних судин, що може спричинити небезпечне для зору відшарування сітківки.

Лазерна фотокоагуляція, стандартне лікування з 1990-х років, по суті, створює кругову зону лазерних рубців, щоб блокувати патологічний ріст судин і дозволити нормальний розвиток за межами області.

«Лазер спричиняє рубцювання сітківки на периферії; це лікування зберігає центральну частину сітківки, але ви втрачаєте периферію, — сказав Шталь, — За допомогою лікування анти-VEGF можна зупинити надмірне виділення фактору росту ендотелію судин, але все ще дозволити нормальній васкуляризації продовжуватися на периферії».

Проблема лікування таким препаратом, як афліберсепт, полягає в тому, що він може потрапити в загальний кровообіг. Як правило, достатньо однієї ін’єкції, хоча деяким пацієнтам може знадобитися повторне лікування, і ці пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом, щоб не пропустити реактивацію ретинопатії недоношених.

Результати випробувань

Діти в FIREFLEYE Next отримували лікування в середньому у віці 9 місяців. У віці 2 років у 97% дітей, які отримували афліберсепт, і у 94% дітей, які отримували лазерне лікування, не було ретинопатії недоноешених. У групі афліберсепту 6% (n = 4) проходили лікування РН у проміжній стадії, двоє — у термінальній стадії захворювання та двоє — лікування реактивованої двосторонньої хвороби. Двоє дітей із кожної групи не змогли фіксувати погляд та стежити за 5-сантиметровою іграшкою, яка використовується для оцінки зору у дітей, які ще не можуть говорити.

«Ми не виявили відмінностей у показниках загального росту та розвитку — масі тіла, зрості, окружності голови, — додав Шталь, — Ми також не виявили жодної пізньої реактивації після першого року, яка б призвела до нових відшарувань сітківки. Були деякі відшарування сітківки на ранній стадії лікування, але заспокоює те, що ми не виявили нових відшарувань у другий рік спостереження».

За його словами, наступним етапом дослідження FIREFLEYE Next є оцінка дітей у віці 5 років.

Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medscape 15 листопада 2023 року.