Єдина затверджена генна терапія очей, яка націлена на специфічну генну мутацію у двох формах спадкових захворювань сітківки, у дослідженні, яке було проведене в Сполученому Королівстві, показала тим більшу ефективність, чим раніше було проведено лікування.
Дослідження включало 14 очей у восьми пацієнтів із двома типами спадкових захворювань сітківки, спричинених мутаціями двоалельного гена RPE65 — пігментним ретинітом (RP) і вродженим амаврозом Лебера (LCA), — яких лікували генною терапією voretigene neparvovec (Luxturna). Дослідники виявили середнє покращення гостроти зору на 1,8 рядка, а також покращення функціональних тестів, таких як контрастна чутливість, повідомив 20 вересня Асад Джаліл, MBBS, провідний клініцист вітреоретинальної хірургії Манчестерської королівської очної лікарні, Манчестер, Великобританія. EURETINA 2024 у Барселоні.
«Це початкові результати, але з усіма дослідженнями, які вийшли на практиці, є узгоджена тема, що чим раніше ви почнете лікування, тим краще», — сказав Джаліл Medscape Medical News, —Якщо ви проведете лікування на ранніх стадіях у дітей, до того, як фоторецептори будуть незворотно пошкоджені, вони фактично збережуть свою функцію».
У своїй презентації Джаліл сказав, що повнопольне стимулююче тестування (FST), яке вимірює стрижнево-опосередковану функцію фоторецепторів, покращилося у всіх пацієнтів, які проходили оцінювання. Досліджувана популяція включала двох дорослих, які пройшли генну терапію для обох очей, і шістьох дітей, чотирьом з яких також була проведена ця процедура.
Двоє молодших пацієнтів (віком 13 і 17 років), які пройшли процедуру на обох очах, мали середнє покращення в тестуванні FST на 4,15 логарифмічних одиниць, що дорівнює 41,5 дБ, сказав Джаліл. Дорослі пацієнти (віком 30 і 40 років), які мали процедуру на обох очах, мали середнє покращення FST на 0,45 логарифмічних одиниць. Четверо молодших пацієнтів (віком від 4 до 7 років) були надто молоді, щоб пройти FST, що, за словами Джаліла, «дуже важко зробити дітям», оскільки це вимагає, щоб особа, яка проходить тестування, реагувала на візуальні подразники.
Гострота зору при низькій яскравості, яка вказує на зір в умовах слабкого освітлення, покращилася у молодших пацієнтів, але не у двох дорослих, сказав Джаліл.
Лікування воретигеном непарвовек передбачає серйозну вітреоретинальну операцію, під час якої під сітківкою створюється бульбашка, а генний вектор поміщається в неї.
«Люди можуть подумати, що з операціями у дітей ми повинні почекати, а це хвороба на все життя, — сказав Джаліл Medscape, — Але коли фоторецептори незворотно пошкоджені, зорову функцію важко відновити. Суть у тому, щойно ви бачите пацієнта зі спадковою дистрофією сітківки, пігментним ретинітом або хворобою Лебера, ми проводимо генетичне тестування, і якщо це підтверджує мутацію RPE165, ми пропонуємо лікування на дуже ранньому етапі».
У досліджуваній популяції три ока мали вітрит через 1 місяць після операції, який отримав розрішення без значних наслідків, сказав Джаліл. На одному оці був передній увеїт, а на двох – макулярний набряк і втрата еліпсоїдної зони. Через два роки після операції в одного пацієнта зросла перипапілярна атрофія зі зниженням зору обох очей.
Незважаючи на те, що молодші пацієнти в цій популяції почуваються краще, ніж дорослі, Джаліл сказав, що це відкриття не усуває потенціал воретигену непарвовеку для дорослих із RP або LCA через двоалельні мутації RPE65.
“Для дорослих проблема полягає в тому, що немає іншого лікування, тому буде певна користь. Їхній зір і так поганий, їхнє поле зору вже досить скомпрометовано, тому ми провели цю FST, і вона показала деяке покращення світлочутливості, і суб’єктивно вони сказали, що бачать трохи більше в темряві».
Однак він закликав бути обережними при лікуванні дорослих: «Ви повинні керувати їхніми очікуваннями, що вони можуть бачити більше в темряві, але значних покращень не буде, якщо вже є незворотне пошкодження фоторецепторів і сітківки».
У своїй презентації Джаліл визнав триваючі дебати серед ретинальних хірургів щодо того, чи слід від’єднувати фовеа чи ні під час процедури розміщення вектора.
«Єдиного рішення все ще не було, але клінічні випробування стверджують, що в оригінальному посібнику з Luxturna все ще сказано [що], коли ви вводите його, ви повинні від’єднати фовеа, — сказав він, — Однак, якщо ви робите це на ранніх стадіях у дітей з хорошою гостротою зору, до того, як буде втрата зору, ви можете стверджувати, що ви намагаєтеся працювати на паличках і перифовеальних фоторецепторах, тому ми уникаємо відшарування фовеа, коли гострота зору досить хороша”.
Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medscape 4 жовтня 2024 року.
