Ангіогенез ока є однією із найбільших причин порушень зору та сліпоти. Було доведено, що мікроглія/макрофаги сприяють прогресуванню патологічного ангіогенезу; однак, їх фенотип та роль в ретинальному ангіогенезі ще досі повністю не вивчена. Але тепер Zhiping Liu із колегами показують, що під час патологічного ретинального ангіогенезу мікроглія/макрофаги є високо гліколітичними та набувають патологічного фенотипу, який характеризується високою експрессією прозапальних та проангіогенних цитокінів. Вони назвали ці клітини патологічного ретинального ангіогенезу – асоційованими гліколітічними макрофагами/мікроглією (PRAGMs). PRAGM, спровоковані гліколітичною активацією, дозволяють припустити, що стратегії, спрямовані на метаболічні зміни, можуть бути ефективними у лікуванні патологічного ангіогенезу сітківки.
Координація метаболічних сигналів між різними клітинними компонентами під час патологічного ангіогенезу сітківки зараз недостатньо вивчена. В новому дослідженні, опублікованому на сайті American Association for the Advancement of Science, було показано, що в патологічній ангіогенній васкулярній ніші мієлоїдні клітини сітківки, особливо макрофаги/мікроглія, які просторово з’єднані із ендотеліальними клітинами, є високо гліколітичними. Мається на увазі ті макрофаги/мікроглія, які мають унікальний ангіогенний фенотип зі зібльшеною експрессією обох маркерів М1 та М2, та посиленою продукцією прозапальних та проангіогенних цитокінів під час патологічного ретинального ангіогенезу – асоційовані гліколітичні макрофаги/мікроглія (PRAGM). Фенотип клітин PRAGM був відтворений в макрофагах, отриманих із кісткового мозку або ретинальній мікроглії, стимульованої лактатом, який продукувався гіпоксичними ендотеліальними клітинами сітківки. Нокаут 6-фосфофрукто-2-кінази/фруктозо-2, 6-бісфосфатази (PFKFB3; Pfkfb3 для гризунів), гліколітичного активатора в мієлоїдних клітинах, погіршило здатність макрофагів/мікроглії набувати ангіогенного фенотипу, роблячи їх нездатними до підтримання проліферації, проростання ендотеліальних клітин та патологічної неоваскуляризації у мишачих моделях проліферативної ретинопатії, індукованої киснем.
Механічно, гіпергліколітичні макрофаги/мікроглія продукують велику кількість ацетил-коензиму А, що призводить до ацетилювання гістону та пов’язаної із PRAGM індукції генів, тим самим перепрограмовуючи макрофаги/мікроглію в ангіогенний фенотип.
Ці результати виявляють критичну роль гліколітичних метаболітів як ініціаторів зворотної активації макрофагів/мікроглії та ендотеліальних клітин в ретинальній ангіогенній ніші, та дозволяють припустити, що стратегії лікування, націлені на метаболічне сполучення між цими типами клітин, можуть бути ефективними в терапії патологічного сітківкового ангіогенезу.
Оригінальне дослідження було опубліковане на сайті American Association for the Advancement of Science 5 серпня 2020 року.
