За словами доповідача на Retina 2022, оскільки системні ефекти від використання анти-VEGF препаратів для менеджменту ретинопатії недоношених не були повністю виключені, то розумним може бути використання бевацизумабу у менших дозах або ж перейти на препарати із меншою системною експозицією.
«Дослідження BEAT-ROP продемонструвало певні переваги у ефективності бевацизумабу порівняно із лазером при лікуванні ретинопатії недоношених зони I, стадії 3+. Але одна річ, яка мені не сподобалася, — це повна відсутність занепокоєння щодо системних ефектів», — сказав Роберт Л. Евері, доктор медичних наук, на Retina 2022.
Оскільки VEGF відіграє важливу роль у нейрогенезі та органогенезі у недоношених новонароджених, є виправдані побоювання, що інгібування VEGF може мати довгостроковий вплив на розвиток безлічі різних органів, включаючи мозок, легені, нирки та кістки. В ході численних досліджень в педіатричній літературі вивчались побічні ефекти анти-VEGF при ретинопатії недоношених, і деякі із них виявили підвищений ризик серйозної затримки нервового розвитку та смерті. Однак, недостатня кількість даних не дозволяє зробити серйозні висновки, і на даному етапі судити важко, як сказав Евері.
Серед анти-VEGF-препаратів бевацизумаб найбільш часто використовується при ретинопатії недоношених, але він також має більш високу проникну здатність та стійкість у кровотоці. У той час як період напіввиведення ранібізумабу становить близько 2 годин, період напіввиведення бевацизумабу становить 3 тижні, а очищення з кровотоку у недоношених дітей займає щонайменше 2 місяці, як розповів Евері.
«Ризик існує, і поки ми не дізнаємося більше, існують причини для того, щоб пом’якшити цей ризик», – сказав він.
Він зосередився на двох підходах до зниження системного впливу: за допомогою корекції дози або вибору препарату.
У 1 фазі дослідження корекції дози група “Pediatric Eye Disease Investigator Group” оцінила можливість досягнення порівнянної ефективності при важкій ретинопатії недоношених із застосуванням нижчих доз бевацизумабу, і змогла показати, що доза лише у 31 мкг була ефективною у дев’яти з дев’яти очей.
«Визначення нижчої ефективної дози бевацизумабу може знизити ризик розвитку нервової недостатності або шкідливого впливу на інші органи», – сказав Евері.
Іншим варіантом може бути ранібізумаб, який вимивається через кровотік з меншим впливом на рівні VEGF у сироватці крові. Більш масштабні дослідження, особливо проспективні, можуть допомогти відповісти на це питання безпеки, сказав він.
Оригінальна стаття була опублікована на порталі Healio 3 лютого 2022 року.