Дослідники з Каліфорнійського університету в Ірвіні виявили, що відсутність білка рецептора адипонектину 1 (AdipoR1), одного з основних ферментів, які регулюють ретинальний гомеостаз керамідів, призводить до накопичення їх у сітківці, що, в свою чергу, спричиняє прогресуючу загибель фоторецепторних клітин, і, зрештою, втрата зору. Команда також виявила, що комбінація дезипраміну та L-циклосерину збільшує рівень керамідів, які захищають фоторецептори, допомагають зберегти структуру та функції сітківки та покращують зір.
Дослідження під назвою «Інгібування накопичення керамідів у мишей AdipoR1-/- збільшує виживання фоторецепторів і покращує зір» було опубліковано цього місяця в Journal of Clinical Investigation Insight.
Результати дослідження показують, що дисбаланс керамідів пошкоджує нервові волокна сітківки та пігментний епітелій, що супроводжується значним зменшенням амплітуд електроретинограми, зменшенням вмісту ретиноїдів у сітківці, зниженням експресії опсину колбочок та масивною запальною відповіддю. Наростання рівню керамідів у сітківці, ймовірно, через недостатню активність керамідази, призводило до загибелі фоторецепторів. При лікуванні комбінацією дезипраміну та L-циклосерину рівень керамідів був знижений, що допомогло зберегти фоторецептори у мишей. Команда також помітила покращення зору вдень у мишей, які отримували L-циклосерин, і, що тривале лікування значно покращило електричні реакції первинної зорової кори на зорові подразники.
«Хоча AdipoR1 міститься в багатьох органах, найвищі рівні виявлені в оці та мозку, що свідчить про його критичне значення в цих нервових тканинах. Результати нашого дослідження підкреслюють значення керамідів AdipoR1 у сітківці та показують, що фармакологічне пригнічення утворення керамідів може запропонувати терапевтичну стратегію для пацієнтів, які мають пігментний ретиніт або ретинопатію, пов’язану з AdipoR1», – сказав Krzysztof Palczewski, Ph.D., професор офтальмології в Медичній школі UCI та співавтор-кореспондент.
Дистрофія фоторецепторних клітин і пігментного епітелію сітківки є основною причиною кількох прогресуючих захворювань сітківки. Лікування багатьох із цих станів має лише мінімальну ефективність або взагалі варіанти лікування відсутні. Нам у невідкладному порядку необхідні нові терапевтичні підходи для боротьби з цими розладами та зменшення втрати зору.
Кераміди необхідні для стабільності клітинної мембрани еукаріотів і діють як потужні сигнальні молекули при запаленні, зупинці клітинного циклу, загибелі клітин і шляхах реакції теплового шоку. Дисбаланс керамідів також був виявлений при онкологічних захворюваннях, хворобі Альцгеймера, цукровому діабеті 2 типу, розсіяному склерозі, серцево-судинних захворюваннях та неалкогольної жирової хвороби печінки.
«Неінвазивного фармакологічного лікування у людей досягти легше, ніж генної терапії, — сказав перший і співкореспондент Dominik Lewandowski, Ph.D.,, доктор медицини в Школі медицини UCI, – Наша запропонована фармакологічна стратегія може мати широке застосування і до інших нейродегенеративних станів, пов’язаних із високим рівнем керамідів».
Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medical Xpress 27 січня 2022 року.
