Нова генетична терапія повної кольорової сліпоти є безпечною, відповідно до даних початкового дослідження, проведеного дослідницькими групами із Тюбінгема та Мюнхена. Також були отримані попередні докази ефективності такої терапії.
Люди, які народились із повною кольоровою сліпотою, не в змозі розрізняти жодні кольори. Їх зір розмитий, а очі дуже чутливі до яскравого світла. Це пов’язано із дефектом колбочок – світлових рецепторів сітківки, які відповідають за кольоровий зір та сприймають денне освітлення. Повною кольоровою сліпотою, або ахроматопсією, страждають приблизно 3000 людей у Німеччині. І поки що, не існує лікування першопричини даного стану.
Приблизно в третини усіх хворих ахроматопсією дефект знаходиться в гені CNGA3. Команда із Institute for Ophthalmic Research в University Hospitals в Тюбінгемі та Departments of Pharmacy and Ophthalmology в LMU розробила лікування, яке повинне, у принципі, корегувати цей генетичний дефект. Він передбачає введення нормальної версії гена CNGA3 безпосередньо у сітківку людини за допомогою нешкідливого вірусу. Через кілька тижнів клітини сітківки самі стають здатними до експресії нормальної версії гена, і можуть продукувати неушкоджену форму відповідного білка, який відновлює функцію дефектних колбочок. У цьому випадку, здоровий ген CNGA3 транспортується до сітківки адено-асоційованим вірусом, який бува розроблений професорами Stylianos Michalakis та Martin Biel із LMU.
Перше клінічне дослідження такої терапії нещодавно завершилось у University Eye Hospital Tübingen. Його результати були опубліковані в журналі JAMA Ophthalmology. В ході дослідження дев’ятьом пацієнтам, віком від 24 до 59 років, із ахроматопсією було зроблено інтраретинальну ін’єкцію вірусу, який містить інтактний ген CNGA3, в більш уражене око. “Учасники дослідження не зазнали жодних змін у здоров’ї, пов’язаних із введеними ліками, і їх сітківки не показали жодних постійних змін”, – каже професор Dominik Fischer, який очолював це клінічне дослідження. За його словами, основна мета була досягнута – цей метод лікування можна розцінювати як безпечний. Спостерігався також і чіткий позитивний результат з точки зору ефективності. Зорові функції пацієнтів дещо покращувались як у фокусі, так і у відношенні контрасту і кольорового зору.
“Це дослідження є важливим першим кроком. Воно являє собою рубіж на шляху до повноцінної терапії ахроматопсії. Ми очікуємо на ще більший успіх в лікуванні у майбутньому”, – сказав професор Bernd Wissinger із Tübingen Research Center for Ophthalmology, який разом із Martin Biel із Department of Pharmacy в LMU, очолює проект RD-CURE, що розробляє генетичні методи лікування ряду спадкових захворювань сітківки.
Виходячи із міркувань безпеки, усі дев’ять учасників були дорослими, і їх сітківки вже були ураженими в тій чи іншій мірі. “Крім того, частини мозку, які обробляють зір, все більше втрачають пластичність в дорослому віці”, – наголошує професор Marius Ueffing, директор Institute for Ophthalmic Research in Tübingen. “Оскільки мозок людей із ахроматопсією ніколи не вчився обробляти інформацію про колір, то йому необхідна хоча б певна пластичність, щоб перетворити у справжнє візуальне зображення нещодавно придбану здатність сітківки реагувати на кольори”. Тепер, коли дослідження показало, що лікування є безпечним, то в майбутньому можна буде проводити терапію пацієнтам досить рано, щоб отримати переваги у ефективності за рахунок вищої пластичності мозку та тканини сітківки, яка ще не зазнала високого ступеня ураження.
Як стверджують дослідники, новий вид терапії слід проводити в дитинстві, як і у випадку нещодавно затвердженого препарату генетичної терапії Люкстурна, щоб досягти найкращого можливого ефекту. “Оскільки використані генні вектори виявились безпечними, то корисним і можливим є подальше дослідження педіатричних CNGA3 пацієнтів”, – каже Stylianos Michalakis із Department of Ophthalmology в LMU.
Оригінальна стаття була опублікована на порталі Medical Xpress 1 травня 2020 року.
Дослідження було опубліковане в журналі JAMA Ophthalmology 30 квітня 2020 року.
